San Domino er en del af Tremiti-øerne, som også omfatter San Nicola, Capraia, Pianosa og Cretaccio. Under Mussolinis fascistiske regime fungerede den som eksilsted for homoseksuelle i 1930'erne. Forskellige mindesmærker og monumenter på øen mindes dette mørke kapitel. Det var først i midten af det 20. århundrede, at der blev bygget en lille landsby på øen, som i dag har omkring 230 indbyggere i højsæsonen.
De fleste turister besøger kun San Domino på en dagstur, men de, der bliver længere, kan udforske øen i et mere afslappet tempo. Øen er veludviklet til turisme og tilbyder en række faciliteter for besøgende på trods af sin afsides beliggenhed. En shuttle-service mellem San Domino og naboøen San Nicola gør det også nemt at komme til og udforske naboøerne.
Ud over sin naturlige skønhed byder San Domino på en række attraktioner og aktiviteter. Øens eneste sandstrand, Cala delle Arene, tiltrækker mange besøgende med sit næsten hvide sand og turkisblå vand. Der er også små bugter og grotter at opdage, f.eks. Grotta delle Viole, hvor violer blomstrer om foråret.
På grund af det velbeskyttede økosystem er øen også et populært sted at dykke og snorkle, og under vandet kan man beundre en imponerende undervandsstatue af Padre Pio, som æres som en helgen i Italien. Vandreentusiaster vil finde adskillige vandrestier gennem fyrre- og aleppofyrreskove på San Domino, og fuglekiggere vil også få noget for pengene.
